Interacción farmacológica de los bloqueadores neuromusculares con fármacos de uso anestesiológico / Neuromuscular-blocking drugs interaction with drugs used in anesthesiology

Introducción: Se entiende por interacción farmacológica la capacidad que tiene un fármaco de alterar los efectos farmacológicos de otro que se administre simultáneamente. Objetivo: Realizar una revisión actualizada de la interacción farmacológica de los bloqueadores neuromusculares con fármacos de uso frecuente en el ámbito anestesiológico. Desarrollo: Los mecanismos de interacción medicamentosa son variados y se complican cuando se trata de modificaciones sobre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de cada medicamento. Los bloqueadores neuromusculares (BNM) son fármacos que se utilizan para relajar la musculatura estriada y garantizar la intubación traqueal, la ventilación y producir un plano quirúrgico suficiente para que el cirujano pueda realizar de forma adecuada el procedimiento quirúrgico. Muchos medicamentos interactúan con los BNM y con frecuencia potencian el efecto relajante muscular. Esto resulta de importancia clínica en el caso de antibióticos, anestésicos inhalatorios, litio y ciclosporina. Conclusiones: El anestesiólogo moderno debe tener suficientes conocimientos teóricos sobre las diferentes interacciones medicamentosas que se pueden presentar en el perioperatorio. Los bloqueadores neuromusculares pueden interactuar con fármacos de uso común por los pacientes o por el anestesiólogo, por lo que es necesario el diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado para evitar las complicaciones(AU)

Introduction: Drug interaction is understood as the ability of a drug for altering the pharmacological effects of another simultaneously administered. Objective: To carry out an updated review about the drug interaction of neuromuscular-blocking drugs with others frequently used in the anesthesiological field. Findings: The mechanisms of drug interaction are varied and are complicated in cases of modifications on the pharmacokinetical and pharmacodynamical properties of each medicine. Neuromuscular-blocking drugs (NMBs) are used to relax the striated musculature and to ensure tracheal intubation, ventilation. They produce a sufficient surgical plane in order for the surgeon to perform the surgical procedure properly. Many medications interact with NMBs and often potentiate the muscle relaxant effect. This is of clinical importance in the case of antibiotics, inhalational anesthetics, lithium and cyclosporine. Conclusions: Modern anesthesiologists must have sufficient theoretical knowledge about different drug interactions that may occur during the perioperative period. Neuromuscular-blocking drugs can interact with others commonly used by patients or by the anesthesiologists, a reason why early diagnosis and appropriate treatment are necessary to avoid complications(AU)

Influência dos Hipnóticos no bloqueio neuromuscular produzido pelo cisatracúrio: emprego da aceleromiografia / Influence of hypnotics on cisatracurium-induced neuromuscular block: use of acceleromyograhpy / Influencia de los hipnóticos en el bloqueo neuromuscular producido por el cisatracurio: uso de la aceleromiografía

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os efeitos farmacodinâmicos dos bloqueadores neuromusculares (BNM) podem ser influenciados por diferentes drogas, entre elas os hipnóticos. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do propofol e do etomidato sobre o bloqueio neuromuscular produzido pelo cisatracúrio. MÉTODO: Foram incluídos 60 pacientes, ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos aleatoriamente em dois grupos de acordo com o hipnótico empregado: GI (propofol) e GII (etomidato). As pacientes receberam midazolam (0,1 mg.kg-1) por via muscular como medicação pré-anestésica, a indução foi com propofol (2,5 mg.kg-1) ou etomidato (0,3 mg.kg-1) precedido de fentanil (250 µg) e seguido de cisatracúrio (0,1 mg.kg-1). Os pacientes foram ventilados com oxigênio a 100% até a obtenção de redução de 95% ou mais na amplitude da resposta do adutor do polegar, quando foi feita a laringoscopia e a intubação traqueal. A função neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia. Avaliaram-se o início de ação do cisatracúrio, as condições de intubação traqueal e as repercussões hemodinâmicas. RESULTADOS: Os tempos médios e os desvios padrão para o início de ação do cisatracúrio foram: GI (86,6 ± 14,3") e GII (116,9 ± 11,6"), com diferença significativa (p < 0,0001). As condições de intubação traqueal foram aceitáveis em 100% dos pacientes do GI e em 53,3% no GII (p < 0,0001). CONCLUSÕES: A instalação do bloqueio neuromuscular com o cisatracúrio foi mais rápida e as condições de intubação traqueal foram melhores nos pacientes que receberam propofol em relação ao grupo que recebeu etomidato, sem repercussões hemodinâmicas.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Different drugs, including hypnotics, may influence the pharmacodynamic effects of neuromuscular blockers (NMB). The aim of this study was to evaluate the influence of propofol and etomidate on cisatracurium-induced neuromuscular blockade. METHOD: We included 60 patients, ASA I and II, undergoing elective surgery under general anesthesia in the study and randomly allocated them into two groups, according to their hypnotic drug: GI (propofol) and GII (etomidate). Patients received intramuscular (IM) midazolam (0.1 mg.kg-1) as premedication and we performed induction with propofol (2.5 mg.kg-1) or etomidate (0.3 mg.kg-1), preceded by fentanyl (250 mg) and followed by cisatracurium (0.1 mg.kg-1). The patients were ventilated with 100% oxygen until obtaining a reduction of 95% or more in the adductor pollicis response amplitude, with subsequent laryngoscopy and tracheal intubation. Neuromuscular function was monitored by acceleromyograhpy. We evaluated the onset of action of cisatracurium, tracheal intubation conditions, and hemodynamic repercussions. RESULTS: The mean time and standard deviations of cisatracurium onset were: GI (86.6 ± 14.3 s) and GII (116.9 ± 11.6 s), with a significant difference (p < 0, 0001). Intubation conditions were acceptable in 100% of GI and 53.3% of GII patients (p < 0.0001). CONCLUSION: Induction of neuromuscular blockade with cisatracurium was faster, with better intubation conditions in patients receiving propofol compared to those receiving etomidate, without hemodynamic repercussions.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los efectos farmacodinámicos de los bloqueantes neuromusculares (BNM) pueden estar influenciados por diferentes fármacos, entre ellos los hipnóticos. El objetivo de este estudio, fue evaluar la influencia del propofol y del etomidato sobre el bloqueo neuromuscular producido por el cisatracurio. MÉTODO: Se incluyeron en el estudio 60 pacientes, con ASA I y II, sometidos a cirugías electivas bajo anestesia general, distribuidos aleatoriamente en dos grupos de acuerdo con el hipnótico usado: GI (propofol) y GII (etomidato). Las pacientes recibieron midazolam (0,1 mg.kg-1) por vía muscular como medicación preanestésica, la inducción fue con propofol (2,5 mg.kg-1) o etomidato (0,3 mg.kg-1) precedido de fentanilo (250 µg) y seguido de cisatracurio (0,1 mg.kg-1). Los pacientes fueron ventilados con oxígeno al 100% hasta la obtención de la reducción de un 95% o más en la amplitud de la respuesta del aductor del pulgar cuando se hizo la laringoscopia y la intubación traqueal. La función neuromuscular fue monitorizada con aceleromiografía. Se evaluaron el inicio de acción del cisatracurio, las condiciones de intubación traqueal y las repercusiones hemodinámicas. RESULTADOS: Los tiempos promedios y las desviaciones estándar para el inicio de acción del cisatracurio fueron: GI (86,6 ± 14,3") y GII (116,9 ± 11,6"), con una diferencia significativa (p < 0,0001). Las condiciones de intubación traqueal fueron aceptables en un 100% de los pacientes del GI y en 53,3% en el GII (p < 0,0001). CONCLUSIONES: La instalación del bloqueo neuromuscular con el cisatracurio fue más rápida y las condiciones de intubación traqueal fueron mejores en los pacientes que recibieron propofol con relación al grupo que recibió etomidato, sin repercusiones hemodinámicas.

SUGAMADEX: novos horizontes para a reversão do bloqueio neuromuscular / SUGAMMADEX: new horizons for the reversal of neuromuscular blockade

O sugamadex é uma droga nova e revolucionária desenvolvida como antagonista seletivo dos agentes bloqueadores neuromusculares (ABNM) esteroides (rocurônio > vecurônio ¼ pancurônio). O medicamento é uma y-ciclodextrina modificada e hidrossolúvel que forma um composto estável com o ABNM na razão de 1:1. Ele se liga ao ABNM livre no plasma, criando um gradiente de concentração que desloca o ABNM dos receptores nicotínicos na junção neuromuscular, levando à reversão completa e duradoura do BNM. O sugamadex não se liga às proteínas ou a qualquer outro receptor no organismo, o que lhe confere ótimo perfil de tolerância. O sugamadex pode ser usado na reversão do BNM profundo, promovendo recuperação mais rápida em relação à succinilcolina. Seu emprego pode diminuir a necessidade de monitorização do BNM, a incidência de bloqueio residual e ainda evitar os efeitos adversos causados pelos anticolinesterásicos e anticolinérgicos. Entretanto, também há limitações em relação à utilização 00 sugamadex. Ele impede o uso dos AB- NMs esteroides durante 24 horas, caso seja necessário novo BNM, e pode aumentar o risco do emprego desnecessário e indiscriminado dos ABNMs. Além disso, faltam dados da sua utilização em alguns grupos populacionais e de seu uso em larga escala. Por fim, deve-se considerar também o fator econômico, visto que se trata de uma droga nova e de valor ainda elevado no mercado...

Sugammadex is a novel and unique compaund designed as a selective antaganist ot steroidal neuromuscular blaeking agents (NMBA) (rocuronium>vecuronium¼pancuronium). The drug is a modified water-saluble y-cyclodextrin that forms a stable complex at a 1:1 ratio with the NMBA. It combines with the NMBA creating a concentration gradient favoring the movement ot the NMBA from the nicotine receptors ot the neuromuscular junction leading to the complete and lasting reversal af the neuromuscular blockade (NMB). Sugamadex does not bind to plasma proteins or any other receptors system in the body what provides him a great tolerance profile. Sugamadex can be used in the reversal af deep neuromuscular blockade with a faster recovery time in relation to succinylcholine. Its use can diminish the necessity af monitoring af the NMB, the incidence ot residual blockade and still prevent the adverse effects caused by the antiecholinesterase and anticholinergic drugs. However, there are limitatians regarding the use af Sugammadex. It hinders the use ot the steroidal NMBA during 24 hours if a new NMB must be restablished and it can increase the risk ot unnecessary and indiscriminate use af the NMBA. Mareaver, there is a laek ot data regarding the its use in some population groups and in large scale. Final/y, the economic factor must be also considered, since it is a new drug with a still raised value in market...

Influencia del género sobre la potencia y curso de acción del vecuronio / Influence of gender on the potency and course of action of vecuronium

El objetivo de la presente investigación es definir y aclarar controversiales resultados sobre la influencia del género de los pacientes en la potencia y el curso de acción del vecuronio. En la primera parte se calculó la curva dosis respuesta al vecuronio después de otorgar su consentimiento institucional en tres grupos de pacientes electivos: uno mixto compuesto por sujetos de ambos géneros, uno exclusivamente femenino y otro exclusivamente masculino que recibieron dosis únicas desde 9 hasta 40,5 µg.kg-1 (rango). Después de establecer el máximo efecto por electromiografía y transformarlo en probits y la dosis en logarítmos, se calcularon las DE50’, 90 y 95' En la segunda parte, seis grupos de pacientes con características similares recibieron VEC 40 µg.kg-1, bien como un bolo o en forma de cebado, y por el mismo método se determinaron: el período de comienzo inicial, máximo efecto, tiempo de comienzo, velocidad de acción: inicial, final y global, tiempo de recuperación entre 10 y 25 por ciento y entre 25 y 50 por ciento, duración clínica y tiempo de recuperación. Los resultados muestran que las DE50' 90 y 95: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46), 50±12 (45-55) para el grupo femenino (promedio ± una desviación estándar y límites de confianza 95 por ciento), 26±7 (22-29), 43±12 (38-48), 51±15 (45-58) para el grupo masculino y 27±(25-29), 48±12 (44-51), 58±14 (54-62) para el grupo mixto respectivamente, no son estadísticamente diferentes. En la segunda parte no se detectó ninguna diferencia significativa entre los géneros en los parámetros farmacodinámicos analizados. Estos resultados sugieren que no hay una influencia significativa del género de los pacientes sobre la potencia y curso de acción del vecuronio. Los hallazgos de otras investigaciones que apuntan en dirección contraria pudieran estar afectados en sus planteamientos metodológicos.

There is no agreement on the influence of gender on the potency and course of action for vecuronium. The aim of the present trial is to further clarify these inconsistencies. In partone, dose response curves for vecuronium was calculated for: a female group, a male and a mixed gender group of elective and consenting patients who received a single dose range from 9 to 40,5 µg.kg -1. After maximal effect was assessed by electromyography and transformed in probits and dose was transformed in logarithms, ED50' 90 and 95 were calculated. During second part, six groups of similar patients received VEC 40 µg.kg-l either by bolus or primed. Using the same method: early onset time, maximal blockade, onset time, speed of action: initial, final and global speed of action, recovery time between 10 and 25 per cent and 25 to 50 per cent, clinical duration and recovery time were assessed. Present results showed that ED 50' 90 and 95: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46), 50±12 (45-55) for female (mean ± standard deviation, 95 per cent interval of confidence), 26±(22-29), 43±12 (38-48), 51±15 (45-58) for male and 27±6 (25-29), 48±12 (44-51), 58±14 (54-62) for mixed gender groups respectively, were not statistically different. In the second part, any significant differences were noticed among groups for the assessed pharmacodynamic parameters. These results suggest that any significant influence of gender on the potency and course of action of vecuronium could be detected. Results coming from other authors who pointed out in different direction are possible affected for methodological lacks.

O objetivo da presente investigação é definir e aclarar resultados polemicos sobre a influencia do genero dos pacientes sobre a potencia e o tipo de ação do vecurónio. Inicialmente foi calculada a curva dose-resposta ao vecurónio em tres grupos de pacientes eletivos, depois que forneceram seu consentimento informado: um misto, composto por sujeitos de ambos os generos, outro exclusivamente feminino e o terceiro exclusivamente masculino; os pacientes receberam doses únicas de 9 até 40,5 µg.kg-1 (faixa). Depois de estabelecer o máximo efeito por eletromiografia e transformá-Io em probits, e transformar as doses em logaritmos, foram calculadas as DE 50' 90 e 95' Na segunda parte, seis grupos de pacientes com características similares receberam VEC 40 µg.kg-1, bem como um bolo ou como "priming", e pelo mesmo método foram determinados: o período de comerço inicial, máximo efeito, tempo de início, velocidade de ação: inicial, final e global, tempo de recuperarção entre 10 e 25 por cento e entre 25 e 50 por cento, duração clínica e tempo de recuperação. Os resultados mostram que as DE 50' 90 e 95’: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46) e 50±12 (45-55) para o grupo feminino (média ± desvio standard e limites de confiança 95 por cento); 26±7 (22-29), 43±12 (38-48) e 51±15 (45- 58) para o grupo masculino; e 27±6 (25-29), 48±12 (44-51) e 58±14 (54-62) para o grupo misto, respectivamente, nao sao estatisticamente diferentes. Na segunda parte não foi detectada nenhuma diferença significativa entre os gêneros nos parámetros farmacodinamicos analisados. Estes resultados sugerem que não existe influencia significativa do genero dos pacientes sobre a potencia e tipo de ação do vecuronio. Os achados de outras investigações que apontam em direção contrária poderiam estar prejudicados em suas formulações metodológicas.

Influência do lítio no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio e pelo cisatracúrio: estudo em preparações nervo frênico-diafragma de rato / Influence of lithium on the neuromuscular blockade produced by atracurium and cisatracurium: study on rat phrenic nerve-diaphragm preparations

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O lítio, fármaco amplamente utilizado nos distúrbios bipolares, pode interagir com os bloqueadores neuromusculares. Os mecanismos para explicar os seus efeitos na transmissão neuromuscular e a interação com bloqueadores neuromusculares são controversos. O objetivo deste trabalho foi avaliar, em diafragma de rato, os efeitos do lítio sobre a resposta muscular à estimulação indireta e a possível interação com os bloqueadores neuromusculares. MÉTODO: Utilizaram-se ratos com peso entre 250g e 300g, sacrificados sob anestesia com uretana. A preparação nervo frênico-diafragma foi montada de acordo com a técnica descrita por Bulbring. O diafragma foi mantido sob tensão, ligado a um transdutor isométrico e submetido à estimulação indireta de 0,1 Hz de freqüência. As contrações do diafragma foram registradas em fisiógrafo. Da análise da amplitude das respostas musculares avaliaram-se: os efeitos dos fármacos: lítio (1,5 mg.mL-1); atracúrio (20 µg.mL-1) e cisatracúrio (3 µg.mL-1) empregados isoladamente; da associação lítio-bloqueadores neuromusculares; e do lítio no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio (35 µg.mL-1) e cisatracúrio (5 µg.mL-1). Os efeitos foram avaliados antes e 45 minutos após a adição dos fármacos. Também foram estudados os efeitos do lítio nos potenciais de membrana (PM) e potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM). RESULTADOS: O lítio isoladamente não alterou a amplitude das respostas musculares, mas diminuiu significativamente o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio e cisatracúrio. Não alterou o PM e ocasionou aumento inicial da freqüência dos PPTM. CONCLUSÕES: O lítio empregado isoladamente não comprometeu a transmissão neuromuscular e aumentou a resistência ao efeito do atracúrio e cisatracúrio. Não mostrou ação sobre a fibra muscular, sendo que as alterações nos potenciais de placa terminal em miniatura evidenciaram ação pré-sináptica.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Lithium is widely used for the treatment of bipolar disorders and can interact with neuromuscular blockers. There is a controversy about the mechanisms by which it affects neuromuscular transmission and its interaction with neuromuscular blockers. The objective of this study was to evaluate, on the rat diaphragm, the effects of lithium on the muscular response and indirect stimulation, and the possible interaction with neuromuscular blockers. METHODS: Rats weighing between 250 and 300 g were sacrificed under urethane anesthesia. The phrenic nerve-diaphragm preparation was assembled according to the Bulbring technique. The diaphragm was kept under tension, connected to an isometric transducer, and submitted to indirect stimulation with a frequency of 0.1 Hz. The contractions of the diaphragm were registered on a physiograph. The analysis of the amplitude of the muscular responses evaluated: the effects of the isolated drugs: lithium (1.5 mg.mL-1); atracurium (20 µg.mL-1), and cisatracurium (3 µg.mL-1); the lithium-neuromuscular blockers association; and the effects of lithium on the neuromuscular blockade produced by atracurium (35 µg.mL-1) and cisatracurium (5 µg.mL-1). The effects were evaluated before and 45 minutes after the addition of the drugs. The effects of lithium on membrane potentials (MP) and miniature end-plate potentials (MEPP) were also evaluated. RESULTS: Lithium by itself did not change the amplitude of the muscular responses, but it decreased significantly the neuromuscular blockade produced by atracurium and cisatracurium. It did not change MP and caused an initial increase in MEPP. CONCLUSIONS: Lithium by itself did not compromise neuromuscular transmission and increased the resistance to the effects of atracurium and cisatracurium. It did not show any action on the muscle fiber, and the changes in miniature end-plate potentials indicated pre-synaptic action.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El litio, fármaco ampliamente utilizado en los disturbios bipolares, puede interactuar con los bloqueadores neuromusculares. Los mecanismos para explicar sus efectos en la transmisión neuromuscular y en la interacción con bloqueadores neuromusculares son controvertidos. El objetivo de este trabajo fue evaluar, en diafragma de ratón, los efectos del litio sobre la respuesta muscular al estímulo indirecto y la posible interacción con los bloqueadores neuromusculares. MÉTODO: Se utilizaron ratones con peso entre 250 y 300 g, sacrificados bajo anestesia con uretana. La preparación nervio frénico-diafragma se montó de acuerdo con la técnica de Bulbring. El diafragma se mantuvo bajo tensión, ligado a un transductor isométrico y sometido a la estimulación indirecta de 0,1 Hz de frecuencia. Las contracciones del diafragma fueron registradas en un fisiógrafo. Del análisis de la amplitud de las respuestas musculares se evaluaron los efectos de los fármacos: litio (1,5 mg.mL-1); atracurio (20 µg.mL-1) y cisatracurio (3 µg.mL-1) empleados aisladamente; de la asociación litio-bloqueadores neuromusculares; y del litio en el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio (35 µg.mL-1) y cisatracurio (5 µg.mL-1). Los efectos se evaluaron antes y 45 minutos después de la adición de los fármacos. También se estudiaron los efectos del litio en los potenciales de membrana (PM) y potenciales de placa terminal en miniatura (PPTM). RESULTADOS: El litio aisladamente no alteró la amplitud de las respuestas musculares, pero sí que redujo significativamente el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio y el cisatracurio. No alteró el PM y ocasionó un aumento inicial de la frecuencia de los PPTM. CONCLUSIONES: El litio empleado aisladamente no comprometió la transmisión neuromuscular y aumentó la resistencia al efecto del atracurio y del cisatracurio. No mostró acción sobre la fibra muscular, siendo que las alteraciones en los potenciales...

Efeito do propofol associado à efedrina no tempo de latência do cisatracúrio / Effect of propofol in combination with ephedrine upon the onset time of cisatracurium

OBJETIVOS: Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia da efedrina na prevenção dos efeitos hemodinâmicos induzidos pela associação do propofol e do remifentanil, assim como os efeitos sobre o tempo de latência do cisatracúrio. MÉTODOS: Sessenta pacientes com idade entre 18 e 52 anos, estado físico ASA I ou II, foram divididos em três grupos, aleatoriamente: G I - propofol 1 por cento; G II - propofol 1 por cento + efedrina 0,5 mg.ml-1 e G III - propofol 1 por cento + efedrina 1,0 mg.ml-1 (velocidade de infusão igual a 180 ml.h-1), até a perda da consciência. Administrou-se remifentanil (0,5 mg.kg-1.min-1) e cisatracúrio na dose de 0,15 mg.kg-1. Foram registrados os dados demográficos, os sinais vitais (PAS, PAM, PAD, FC e SpO2) e o tempo de latência do cisatracúrio. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos com relação aos dados demográficos. Houve diminuição estatisticamente significativa dos valores de PAS, PAM, PAD e FC, um e três minutos após a administração do propofol, porém sem significado clínico importante e sem diferença entre os grupos. As medianas para os tempos de latência do cisatracúrio foram: 178 s (G2 e G3) e 183 s (G1), mas sem diferença significante entre os grupos. CONCLUSÃO: Não houve diminuição clinicamente importante dos parâmetros hemodinâmicos avaliados nos grupos que receberam ou não a efedrina e o tempo de latência do cisatracúrio foi o mesmo para os diferentes grupos.

OBJECTIVE: The onset time of neuromuscular blocking drugs is partially determined by circulatory factors, including muscle blood flow and cardiac output. The aim of the present paper was to: 1) compare the haemodynamic effects of adding different doses of ephedrine to an induction dose of propofol and remifentanil. 2) onset time of cisatracurium. METHODS: Sixty patients were randomly allocated into three groups: G1 - 1 percent propofol; G2 - 1 percent propofol + 0.5 mg.ml-1 ephedrine and G3 - 1 percent propofol + 1.0 mg.ml-1 ephedrine. All patients received continuous infusion of remifentanil (0.5 mg.kg-1.min-1). The rate of propofol infusion was 180 ml.h-1 until loss of consciousness and a loading dose of cisatracurium (0.15 mg.kg-1) was then given. After induction of anesthesia, the ulnar nerve was stimulated supramaximally every 10s, and the evoked twitch response of the adductor pollicis was recorded by accelerometry. RESULTS: There was no statistical difference between groups with respect to age, weight, dose of propofol administered and onset time of cisatracurium (tables 1, 2). Heart rate, SpO2, systolic, diastolic and mean blood pressures were compared at 1 and 3 min post-induction. There were statistical differences in HR, SAP, DAP and MAP, without significant adverse clinical effects. CONCLUSIONS: There were no clinically important decreases in the hemodynamic parameters evaluated in the groups receiving ephedrine or not, and the onset time of cisatracurium was the same for all groups.

Comienzo bifásico de acción de la succinilcolina / Biphasic onset of succinylcholine's action

Introducción: Anteriormente hemos descrito y comprobado los cambios de velocidad durante la instalación del bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio. El propósito de la presente investigación es estudiar el período de comienzo de acción de la succinilcolina utilizando los índices diseñados en aquella oportunidad y basados en la relación entre el bloqueo fraccionado y el tiempo de instalación, que permiten determinar su velocidad y rapidez. Material y métodos: Después de su consentimiento, dos grupos iguales de pacientes (n = 20 c/u) sin contraindicación aparente para su empleo fueron intubados directamente con succinilcolina o precurarizados con rapacuronio. Por electromiografía se determinaron los tiempos para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento, el efecto final y el máximo bloqueo. Utilizando los índices respectivos se calcularon la rapidez (seg/por ciento) y velocidad (por ciento/seg). Resultados: La precurarización con rapacuronio alargó el tiempo para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento y el máximo efecto, disminuyendo este último. La velocidad y rapidez inicial fueron mayores que al final y menores en el grupo precurarizado. Conclusión: Los resultados obtenidos aplicando esta metodología indican que la succinilcolina, lo mismo que el rocuronio y el vecuronio, tiene un tiempo de comienzo bifásico con una fase inicial casi cuatro veces más rápida y veloz que la final. La precurarización con rapacuronio alarga el tiempo parcial y total de instalación del efecto de la succinilcolina; no modifica su carácter bifásico pero vuelve exageradamente lenta su fase final. Se comenta la posibilidad de hacer uso de la brevedad inicial de su acción para realizar una intubación traqueal precoz, ya que con el efecto periférico mostrado la relajación laríngea debe ser completa. Se hacen especulaciones sobre las supuestas causas responsables de esta peculiar manera de instalarse el bloqueo neuromuscular.

Effects of neuromuscular blocking agents on central respiratory chemosensitivity in newborn rats

Neuromuscular blocking agents suppress central respiratory activity through their inhibitory effects on preinspiratory neurons and the synaptic drive from preinspiratory neurons to inspiratory neurons. Central CO2-chemosensitive areas, which partly consist of CO2-excited neurons, in the rostral ventrolateral medulla are thought to provide tonic drive to the central respiratory network and involve cholinergic mechanisms, which led us to hypothesize that neuromuscular blocking agents can inhibit CO2-excited neurons and attenuate respiratory CO2 responsiveness. To test this hypothesis, we used isolated brainstem-spinal cord preparations from newborn rats. The increase of C4 burst frequency induced by a hypercapnic superfusate, i.e. respiratory CO2 responsiveness, was suppressed by the application of neuromuscular blocking agents, either d-tubocurarine (10, 100M) or vecuronium (100M). These agents (40M) also induced hyperpolarization and decreases in firing frequency of CO2-excited neurons in the rostral ventrolateral medulla. Our results demonstrate that neuromuscular blocking agents inhibit CO2-excited tonic firing neurons and attenuate respiratory CO2 responsiveness.

Comparación entre el bromuro de pancuronio genérico y el Pavulon®1 / Comparison between generic pancuronium bromide and Pavulon®1

Históricamente se ha planteado el conflicto sobre la eficacia y la seguridad terapéutica entre marcas genéricas y la marca original, lo cual llevó a desarrollar el siguiente estudio. Objetivos: 1) realizar ensayos fisicoquímicos de ampollas que contenían 4 mg/2ml de bromuro de pancuronio, en una marca genérica (G) y en una original (P = Pavulon®), 2) determinar la eficacia y la seguridad terapéutica de ambas drogas, y 3) comparar los resultados entre ambas marcas, tomando como patrón de referencia la marca original. Materiales y métodos: Ensayos fisicoquímicos realizados conforme la Farmacopea Británica 2001 (FB). Eficacia y seguridad terapéutica evaluada mediante un estudio prospectivo, randomizado y doble ciego en cincuenta pacientes ASA I-II a quienes se administró 2 mcg/kg de citrato de fentanilo, 5 mg/kg de tiopental sódico cinco minutos después y 0.1 mg/kg de bromuro de pancuronio. La anestesia se mantuvo con sevoflurano 2 por ciento. Se evaluó el tiempo T1 para alcanzar los valores porcentuales 95,75,25,0 y 25 de recuperación o duración clínica. Comparación: Test de Mann - Whitney, p < 0.05. Resultados: Los ensayos fisicoquímicos para el grupo genérico y el Pavulon® cumplieron con las especificaciones de la FB. En el grupo genérico, los tiempos necesarios para que T1 disminuya hasta 95 y 75 por ciento resultaron respectivamente 33.15 y 48.36 segundos; para que disminuya al 25 por ciento y 0 por ciento, 1.50 Y 2.97 minutos, y la duración clínica fue de 108.99 minutos. En el grupo Pavulon®, el tiempo requerido para T1 = 95 Y 75 por ciento fue de 24.89 y 41.54 segundos respectivamente, mientras que para llegar al 25 y 0 por ciento fueron necesarios 1.34 y 2.71 minutos; la duración clínica en este grupo fue de 111.99 minutos. Conclusiones: Los tiempos evaluados no arrojaron diferencia estadística significativa entre ambas marcas.

Influência da freqüência de estímulos na instalação do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e pancurônio: avaliação pelo método acelerográfico / Influence of stimulation frequency on rocuronium and pancuronium-induced neuromuscular block onset: acceleromyography evaluation

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Fatores relacionados ao paciente e ao bloqueador neuromuscular (BNM), assim como outros inerentes à monitorização da função neuromuscular podem influenciar na instalação do bloqueio neuromuscular. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência de duas diferentes freqüências de estímulos sobre o tempo de instalação do bloqueio produzido pelo pancurônio e pelo rocurônio. MÉTODO: Foram incluídos no estudo 120 pacientes, estado físico ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com a freqüência de estímulo empregada, para a monitorização do bloqueio neuromuscular: Grupo I - 0,1 Hz (n = 60) e Grupo II - 1 Hz (n = 60). Em cada grupo formaram-se dois subgrupos (n = 30) de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado: Subgrupo P (pancurônio) e Subgrupo R (rocurônio). A medicação pré-anestésica consistiu de midazolam (0,1 mg.kg-1) por via muscular, 30 minutos antes da cirurgia. A indução anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg-1) precedido de alfentanil (50 'g.kg-1) e seguido de pancurônio ou rocurônio. Os pacientes foram ventilados sob máscara com oxigênio a 100 por cento até a obtenção de redução de 75 por cento ou mais na amplitude da resposta do músculo adutor do polegar, quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubação traqueal. A função neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia. Foram avaliados: tempo de início de ação do pancurônio e do rocurônio; tempo para instalação do bloqueio total e condições de intubação traqueal. RESULTADOS: Os tempos médios (segundos) para o início de ação e instalação de bloqueio neuromuscular total produzido pelo pancurônio foram: Grupo I (159,33 ± 35,22 e 222 ± 46,56) e Grupo II (77,83 ± 9,52 e 105,96 ± 15,58); para o rocurônio: Grupo I (83 ± 17,25 e 125,33 ± 20,12) e Grupo II (48,96 ± 10,16 e 59,83 ± 10,36) com diferença significativa entre os grupos. As condições de intubação traqueal foram sat...

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Factors associated to patients and neuromuscular blockers (NMB), as well as others inherent to neuromuscular function monitoring, may affect neuromuscular block onset. This study aimed at the influence of two different stimulation frequencies on rocuronium and pancuronium-induced neuromuscular block. METHODS: Participated in this study 120 patients, physical status ASA I and II, submitted to elective procedures under general anesthesia, who were randomly allocated in two groups, according to the stimulation frequency employed to monitor neuromuscular block: Group I - 0.1 Hz (n = 60) and Group II - 1 Hz (n = 60). Two subgroups were formed within each group (n = 30), according to the neuromuscular blocker: Subgroup P (pancuronium) and Subgroup R (rocuronium). Patients were premedicated with muscular midazolam (0.1 mg.kg-1), 30 minutes before surgery. Anesthesia was induced with propofol (2.5 mg.kg-1) preceded by alfentanil (50 µg.kg-1) and followed by pancuronium or rocuronium. Patients were ventilated under mask with 100% oxygen until 75% or more decrease in adductor pollicis muscle response, when laryngoscopy and tracheal intubation were performed. Neuromuscular function was monitored by acceleration transducer. The following parameters were evaluated: pancuronium and rocuronium onset time; time for complete block and tracheal intubation conditions. RESULTS: Mean times (seconds) for pancuronium-induced neuromuscular block onset and for complete neuromuscular block were: Group I (159.33 ± 35,22 and 222 ± 46.56) and Group II (77.83 ± 9.52 and 105.96 ± 15.58); rocuronium-induced values were: Group I (83 ± 17.25 and 125.33 ± 20.12) and Group II (48.96 ± 10.16 and 59.83 ± 10.36) with statistical difference between groups. Tracheal intubation conditions were satisfactory...

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Factores relacionados al paciente y al bloqueador neuromuscular (BNM), así como otros inherentes a la monitorización de la función neuromuscular pueden influenciar en la instalación del bloqueo neuromuscular. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de dos frecuencias diferentes de estímulos sobre el tiempo de instalación del bloqueo producido por el pancuronio y por el rocuronio. MÉTODO: Fueron incluidos en el estudio 120 pacientes, estado físico ASA I y II, sometidos a cirugías electivas bajo anestesia general, distribuidos aleatoriamente en dos grupos, de acuerdo con la frecuencia de estímulo empleada, para la monitorización del bloqueo neuromuscular: Grupo I - 0,1 Hz (n = 60) y Grupo II - 1 Hz (n = 60). En cada grupo se formaron dos subgrupos (n = 30) de acuerdo con el bloqueador neuromuscular empleado: Subgrupo P (pancuronio) y Subgrupo R (rocuronio). La medicación pre-anestésica consistió de midazolam (0,1 mg.kg-1) por vía muscular, 30 minutos antes de la cirugía. La inducción anestésica fue obtenida con propofol (2,5 mg.kg-1) precedido de alfentanil (50 µg.kg-1) y seguido de pancuronio o rocuronio. Los pacientes fueron ventilados bajo máscara con oxígeno a 100% hasta la obtención de reducción de 75% o más en la amplitud de la respuesta del músculo aductor del pulgar, cuando fueron realizadas las maniobras de laringoscopia e intubación traqueal. La función neuromuscular fue monitorizada con aceleromiografia. Fueron evaluados: tiempo de inicio de acción del pancuronio y del rocuronio; tiempo para instalación del bloqueo total y condiciones de intubación traqueal. RESULTADOS: Los tiempos medios (segundos) para el inicio de acción e instalación de bloqueo neuromuscular total producido por el pancuronio fueron: Grupo I (159,33 ± 35,22 y 222 ± 46,56) y Grupo II (77,83 ± 9,52 y 105,96 ± 15,58); para el rocuronio: Grupo I (83 ± 17,25 y 125,33 ± 20,12) y Grupo II (48,96 ± 10,16 y 59,83 ± 10,36) con diferencia...

A comparison of the efficacy of cisatracurium and atracurium in kidney transplantation operation.

Cisatracurium is a new intermediate-acting benzylisoquinolinium neuromuscular blocking agent that is one of the ten stereoisomers contained in atracurium besylate. Atracurium is known to be the muscle relaxant of choice in end stage renal disease patients. This study aimed to compare the efficacy of cisatracurium and atracurium in the aspect of intubation and maintenance dosages, hemodynamic response after intubation and cost effectiveness between the two agents in kidney transplant patients. MATERIAL AND METHOD: From August 2001 to July 2002, 46 end stage renal disease patients obtained kidney transplantation operation under general anesthesia with 50:50 N2O:O2, fentanyl, isoflurane anesthesia. Tracheal intubation and maintenance of muscle relaxant with each drug were administered in 23 of each group-atracurium as control (C) while cisatracurium was the study (S) group. RESULTS: There was no difference in the demographic data of the 2 groups--13 males/10 females in the S group and 11 males/12 females in the C group. Eighty-seven per cent in the S group underwent living-related kidney transplantation operation, with 55.56 per cent in the C group. Most of the donors were siblings, i.e. 42.11 per cent in the S group and 46.67 per cent in the C group. The mean dosage for intubation in the S group was 0.17 +/- 0.02 mg/kg and 1.25 +/- 0.49 microg/kg/min for maintenance. The mean dosage for intubation in the C group was 0.64 +/- 0.07 mg/kg and the mean maintenance dose was 5.38 +/- 0.83 microg/kg/min. In both groups there was no statistical difference in hemodynamic changes. One patient in the S group received calcium channel blocker to reduce blood pressure before induction of anesthesia, while 2 patients in the C group were given nifedipine 5 mg before induction. Although the cisatracurium cost was higher than atracurium, from the cost-minimization analysis, it turned out to be lower per case. CONCLUSION: This study demonstrated the efficacy of cisatracurium in hemodynamic stability and safety in kidney transplantation operations. In spite of the more costly price, cisatracurium is beneficial in some end stage renal disease (ESRD) patients with coronary artery disease who need very stable hemodynamics.

Effects of isoflurane on the actions of neuromuscular blockers on the muscle nicotine acetylcholine receptors / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

In this study, we tested the hypothesis that volatile anesthetic enhancement of muscle relaxation is the result of combined drug effects on the nicotinic acetylcholine receptors. The poly A m RNA from muscle by isolation were microinjected into Xenopus oocytes for receptor expression. Concentration-effect curves for the inhibition of Ach-induced currents were established for vecuronium, rocuranium, and isoflurane. Subsequently, inhibitory effects of NDMRs were studied in the presence of the isoflurane at a concentration equivalent to half the concentration producing a 50% inhibition alone. All tested drugs produced rapid and readily reversible concentration-dependent inhibition. The 50% inhibitory concentration values were 889 micromol/L (95% CI: 711-1214 micromol). 33.4 micromol (95% CI: 27.1-41.7 nmol) and 9.2 nmol (95% CI: 7.9-12.3 nmol) for isoflurane. rocuranium and vecuronium, respectively. Coapplication of isoflurane significantly enhanced the inhibitory effects of rocuranium and vecuronium, and it was especially so at low concentration of NMDRs. Isoflurane increases the potency of NDMRs, possibly by enhancing antagonist affinity at the receptor site.

Neuromuscular blockade in children

Neuromuscular blocking agents (NMBAs) have been widely used to control patients who need to be immobilized for some kind of medical intervention, such as an invasive procedure or synchronism with mechanical ventilation. The purpose of this monograph is to review the pharmacology of the NMBAs, to compare the main differences between the neuromuscular junction in neonates, infants, toddlers and adults, and moreover to discuss their indications in critically ill pediatric patients. Continuous improvement of knowledge about NMBAs pharmacology, adverse effects, and the many other remaining unanswered questions about neuromuscular junction and neuromuscular blockade in children is essential for the correct use of these drugs. Therefore, the indication of these agents in pediatrics is determined with extreme judiciousness. Computorized (Medline 1990-2000) and active search of articles were the mechanisms used in this review

Neuromuscular blocking effects of an alkaloidal extract from Inula royleana: contractile and electrical studies on amphibian skeletal muscle in vitro.

The neuromuscular blocking properties of an alkaloidal extract from the root of Inula royleana have been investigated in vitro using a combination of mechanical and electrophysiological approaches. Neurogenic twitches of the frog sartorius were profoundly inhibited by concentrations of the extract > or = 20 micrograms/ml, being reduced to 50% of control amplitude in approximately 90 s at a concentration of > or = 20 micrograms/ml. They were partially reversed by neostigmine (6 micrograms/ml), and by prolonged washout of the extract. Muscle surface action potentials, recorded with extracellular electrodes, also declined rapidly in amplitude in the presence of the extract. Direct muscle stimulation during inhibition by the extract elicited contractions and action potentials whose magnitudes were similar to control responses. Resting membrane potentials, and the intracellular input impedance of the skeletal muscle cells, were not significantly changed by the alkaloids. These results indicate that the extract has significant neuromuscular blocking activity of a partially or slowly reversible nature. The block appears to be exerted at the postjunctional end-plate nicotine receptors, thus offering promise for the identification of novel cholinergic receptor antagonist(s).